在宋美龄亲赴西安、和平解决危机的努力下，蒋介石得以平安回到南京。接下来的日子里，宋美龄从新把精力转回到空军建设上。她与陈纳德将军密切合作，与空军官兵共同面对艰难险阻，出色地完成了蒋介石交给她的掌握空军的任务。
在1937年7月7日日本开始全面侵华后，宋美龄全力支持丈夫蒋介石领导的抗日卫国行动，她承担的工作也从空军扩展和转移到战时外交、救助孤儿等事情上。
1938年3月10日，战时儿童保育会在汉口成立，宋美龄担任理事长。在抗战中，儿童保育会先后在全国各地成立了20多个分会、53所战时儿童保育院，收容3万多名难童。宋美龄常带着糖果饼干到保育院看望孩子们。仅在1938年3、4月间，宋美龄为近2500名难童承担生活费。
宋美龄没有自己的孩子，她把母爱都倾注给了战时的孤儿。宋美龄在国难当头的时刻，有这样的担当精神，太让人感动了！不仅如此，宋美龄在民族气节上的强硬表现让纳粹头子希特勒也感到震惊！
那是1939年8月8日这天。希特勒派特使冯·戈宁来劝说蒋介石，威胁中国“败局已定，灭亡在即”，希望接受“中日缔和”建议，实际就是想让中国成为日本的附庸国。宋美龄正式出面，代表蒋介石回应戈宁。
一位书记员记录了宋美龄与戈宁交锋的整个过程。蒋介石离开后，宋美龄雍容静坐，微微扬着头，半睁着双眼看着戈宁，两分钟没有作声。遭遇冷场的戈宁只得先开口自说自话。宋美龄毫无表情地直视着他，直到最后戈宁狼狈地表达完全部意思。
又过了大约3分钟，宋美龄才说：“你说完了吗？”戈宁赶忙回答：“是，我正等待聆听夫人高论。” 宋美龄站起身，缓缓地小步转到一张弹簧椅子前，坐了下来。顿了顿，宋美龄开口说：“我首先申明，我不是外交官，不会，也不惯于使用外交辞令。一切实话直说。倘有失礼，请勿见怪。但我并不希望你在向希特勒元首回禀时，把我的话加以修饰、美化。
接着，宋美龄节奏铿锵地正告：“敝国领袖蒋中正，我本人，敝国的全体政府官员，全体将军、军官、士兵，以及全国国民，万众一心，誓与日本侵略者血战到底，一定要把侵略者全部赶出中国国土。现在、将来，都绝不和侵略者——日本强盗讲和。如果日本打不下去了，要求结束战争，则必须全部撤退他们的侵略军，将汪精卫、伪满洲国的皇帝、大小汉奸，一齐引渡给我们，以接受民国政府之审判……”
宋美龄的话可真是掷地有声！戈宁丝毫没有心理准备，他有些不知所措，震惊之余调整语气回答道：“恕我冒昧，你们靠什么打赢这场战争？比如说，武器，靠英美？不一定靠得住吧！” 宋美龄答道：“我们靠自己，靠全国上下精诚团结，同仇敌忾！ ……”
不甘心的戈宁还想继续劝说，于是宋美龄直接下了逐客令：“阁下还是扮做英国商人，经昆明转越南回国吗？”末了，宋美龄补充一句：“本人还该致以口头之备忘：我（吾人）并未明文宣布先生为不受欢迎之人！”
灰头土脸的戈宁尴尬答道：“是，夫人！我想，我们伟大的元首将会非常惊讶：想不到贵国处今日之困境，仍有如此强硬之态度！”
宋美龄不等他说完便答道：“希特勒元首有此惊讶，毫不足怪。因为轴心三国之当政者，一概对于中华民族坚韧不拔之伟大气概毫无所知。”
这个回答太有力了！宋美龄是在向整个侵略者阵营展现中华五千年文明的气节和尊严！而真正为中华民族赢得尊严的，是宋美龄在美国国会的演讲，那可是一段载入中国近代史册的精彩篇章！
那次演讲后国际社会对中华民国伸出了援手，而宋美龄也因此获得了“外交玫瑰”的美誉。而作为第一位受邀美国国会发表演说的东方女性，宋美龄成功的说服美国的外交政策焦点由欧洲转向亚洲，并争取到美国对华援助，大大加快了抗战的胜利。
1943年2月至4月，宋美龄作为蒋中正的特使，赴美访问。宋美龄先后到美国国会、纽约、芝加哥、洛杉矶等地发表演说、接受记者采访，进行密集的外交活动，在美国掀起一阵“宋美龄旋风”，让美国乃至世界对中国刮目相看。
最受瞩目的是宋美龄在1943年2月18日美国国会演讲。正式演说前，美方邀请她向参院“说几句话”，宋美龄在毫无准备的情况下在国会参议院发表即兴演讲。她说：“我本来不是善于临时致词之演说家，其实我并非演说家；然而，我亦非绝无勇气。”
在基本的问候和感言之后，宋美龄扭转话题，讲了一个东方佛教中的小故事。故事中，一位小和尚每天念诵“阿弥陀佛”，以为这样就可以修成正果。后来住持启悟他，仅仅是嘴里念佛而不实际修行，是不可能成功的。讲完故事，宋美龄说：“美国诸位友人，我（余）因此感觉我们（吾人）不但应有理想，并应宣布此种理想，而且应以行动实现此种理想。” 她最后坦言，她愿意和在座的议员们一起深切领悟这个故事中的教训。
宋美龄讲完后，热烈的掌声经久不息。议员们听出来宋美龄是用这个小故事来启发美国人，提醒他们不应只是在态度上，更要在行动上多给予中国实际的支持。议员们开始思考宋美龄提出的问题。
宋美龄真不愧才貌双全！她在美国演讲的事迹到现在人们都津津乐道。而宋美龄在众议院的那场演讲，直接征服了美国人的心。
在演讲中，宋美龄首先提到，自己的祖国已经流血牺牲，历经了五年半不屈不挠的抗战过程。继而，她赞扬了援助民国抗战的美国空军士兵沉着、坚毅，忍受思乡之苦、热带的干燥与酷热，和中国人民共同作战。
宋美龄表示，中华民族正处于危机时刻。她说：“当一九三七年日本军阀发动其全面对华战争时，各国军事专家，咸认中国无一线之希望。但日本并不能如其所曾夸称，迫使中国屈膝；于是举世人士，对此现象，深感慰籍。”
宋美龄提醒美国不能只是专注欧洲战场，而忽视日本的潜在威胁。她说道：“吾人慎勿忘日本今日在其占领区内所掌握之资源，较诸德国所掌握者更为丰富。吾人慎勿忘如果听任日本占有此种资源而不争抗，则为时愈久，其力量亦必愈大。多迁延一日，即多牺牲若干美国人与中国人之生命。”
宋美龄最后说道，“在全面侵略最初之四年半中，中国孤独无援，抵抗日本军阀之淫虐狂暴。”而中国国民为了正义和道德，“有时必须不惜牺牲一切，甚至甘冒失败之危险，以努力促其实现。”
这些话在七十年后的今天，同样震撼人心。宋美龄的演讲明确表达了中华民族坚贞不屈的精神。当时，美国经历了1941年12月受日本偷袭珍珠港的沉痛教训，对中国人在如此艰苦的条件下坚持抗击侵略的英勇肃然起敬。所以在宋美龄的演讲话音刚落，众院议事厅响起了热烈的掌声，久久不息。在场的一名议员说，他从来没有见过这样的场面，宋美龄的讲话差点让他掉泪。当时《华盛顿邮报》的一位记者这样评价宋美龄：“以智慧、勇气征服美国政界，消除美国人对中国的偏见。”
美国众议院外交委员会主席勃罗姆非常感动的说：“蒋夫人演讲时态度之优雅，解释世界局势之透彻，运用英语之流利灵巧，不但使每一听众能了解其意义，且能与其抱取同一见解，莅美外宾之影响美国民众者，从无若蒋夫人之甚！”
美国主流社会的民众真的是被宋美龄的演讲打动了。宋美龄在演讲后第一天，与罗斯福总统夫妇参加白宫记者招待会。一名记者问宋美龄：听说中国并没有充分利用人力？宋美龄回答说：“中国在人力上已尽全力，但缺少军火，中国不缺训练有素的飞行员，但没有足够的飞机和汽油。
有记者马上追问：中国如何获得军火？宋美龄回答：“总统解决过许多重要问题，这个问题我同意你们的总统的看法。”罗斯福总统立刻表示，美国政府会加快给中国的援助。于是记者将话锋对向宋美龄，问她对军事援助的想法。宋美龄回答：“天助自助者。”
美国援华行动的进展完全朝着宋美龄所希望的那样进行。宋美龄赴美前，中印航线上53架运输机每月运量不足1500吨。宋美龄美国国会演讲后的3月10日，罗斯福致电蒋介石：批准创立由陈纳德任司令的第十四航空队，并尽快将陈纳德飞机增至500架；另外增加进行“驼峰”空运的飞机数量，最终目标是达到每月10,000吨物资。实际上，1944年上半年，美国援华空军飞机超过了500架，下半年通过驼峰航线的来华物资，每月超过46,600余吨。事后，蒋介石感慨的说：“夫人的能力，抵得上20个陆军师”。
宋美龄在好莱坞露天大会场发表访美第三次重要演讲时，除了现场三万民众聆听外，还有二百多位支持中国抗战的好莱坞演艺界名人轮番向宋美龄问好致意。中国人所熟知的大牌影星如劳勃•泰勒、贾利•古柏、英格丽•褒曼、凯瑟琳•赫本、亨利•方达、丽泰•海华丝、秀兰•邓波儿等等都成为宋美龄的粉丝，他们不仅慷慨捐款，还以亲眼目睹宋美龄为荣。
