1941年12月7日，日军偷袭美国的太平洋海军基地珍珠港，太平洋战争爆发。两天以后，中国与美、英等同盟国同时对日正式宣战，蒋介石期盼的国际形势已经到来。
美军虽然参战，主要兵力却没往太平洋战场上放，而是投入到了欧洲战场。因为，美国政府觉得对付希特勒才是第一要务。
日军偷袭珍珠港以后，加速了在中国、南亚、东南亚的军事攻势和殖民掠夺，想迅速占领这些地区，把主要精力放在美国身上，跟美国在太平洋上决一死战。
针对这种情况，1941年12月，美国总统罗斯福建议，成立二战同盟国最大陆域战区——中国战区。当时在美国和英国提议，蒋介石被各国推举为同盟国“中国战区最高统帅”，指挥中国和东南亚地区的同盟军，跟日军作战。
1942年1月，26个国家在华盛顿签署了《联合国家共同宣言》，推举中华民国为四大国之一。当时中华民国外交部长宋子文代表中国签的字。这消息传到国内，中国人顿感扬眉吐气，蒋介石也非常激动！
蒋介石在日记中写道：“我国签字于共同宣言，罗斯福总统特别表示，‘欢迎中国列为四强之一’。此言闻之，但有惭惶而已。二十多个交战国共同宣言发表后，中、美、英、苏四国已成为反侵略的中心，于是我国逐列为四强之一；再自我允任中国战区最高统帅之后，越南、泰国亦划入本区之内。国家之声誉及地位，实为有史以来空前未有之提高，甚恐受虚名之客，能不戒惧乎哉？”
中华民国和美、苏、英一起被列为世界反法西斯四大强国之一，蒋介石跟罗斯福、邱吉尔、斯大林并列二战四巨头，蒋公越来越受到世界的瞩目。
1943年1月11日，国民政府分别在华盛顿、重庆跟美国、英国签定了《中美新约》、《中英新约》。新约废除了一个世纪以来英美列强强加给中国的“不平等条约”。结束了英美百年来在中国享有的领事裁判权、通商口岸特别法庭权、使馆，以及一些铁路沿线的驻兵权、沿海贸易与内河航行权、外人引水权等等特权。
1月12日蒋介石向全国发表了《中美中英平等新约结成告全国军民书》。蒋介石说：“我们中华民族五十年革命流血，五年半的抗战胜利，乃使不平等条约百年的沉痛历史，改变为不平等条约撤废的光荣记录。这不仅是我们中华民族历史上，为起死回生最重要的光荣一页……”一个多世纪以来，作为中国对外关系的不平等条约终于废除了，“百年屈辱，洗于一日”。
就在中国抗战出现转机、民国地位全面提升的当口，苏共对中国的政策却发生了全面改变。一个阴谋开始实施：俄共和中共开始对中国国民政府进行系统的破坏和颠覆！
蒋介石在《苏俄在中国》这本书里写道：“在太平洋战争未爆发以前，俄共希望中国长期抗战，阻止日本的北进。中共更要在长期抗战过程中，发展它的武力，扩大他它的地盘，达到它分裂中国和征服中国的目的。等到了一九四二年一月，中国参加华盛顿同盟宣言以后，斯大林就要打算怎样破坏中国抗战胜利的成果，阻止我们独立统一而强大的中华民国的复兴。毛泽东也就要替莫斯科这一全面转变作准备。而其首先的一着，要使美英两国政府宣布其撤销在华特权的重大步骤，不影响中国国民，使其发生任何亲西方的倾向。”
“所以俄共与中共从此集其全力，要在国际间，破坏我们国民政府的地位及其信誉；并在中国国民中间，破坏我西方盟友对我国的友谊，与平等新约的重大影响。而其最显着的一点，就是他们对美国驻华军事代表团内，及其在各国使节中间，多方扬言中国政府已与日本秘密进行单独停战交涉的反宣传。此其目的，全在影响美国使其对我政府断绝援助，促成我抗战军事早日崩溃，以达到其颠覆政府之阴谋。”
鉴于美国把主要兵力投到了欧洲战场，蒋介石派出宋美龄作为自己的特使出访美国，劝说美国改变战略。
1943年，宋美龄在美国参议院开始了20分钟演说。宋美龄说：“现在有人认为，击败日本，是目前次要的事，应该首先对付希特勒……提醒各位不要忘了，日本今天在占领区掌握的资源，比德国掌握的要丰富得多。各位不要忘了，如果听任日本占有这些资源、不去争抗，为时越久，它的力量也一定越大。多拖延一天，就会多牺牲更多美国人和中国人的生命。中国人民独立抗战已经五年多，我们宁愿奋勇牺牲到最后一兵一卒，绝不愿苟延残喘接受失败。”宋美龄话音一落，众院议事厅爆出了雷鸣般的掌声。
那天之后，宋美龄辗转全美各地演讲，争取美国政要和民众的支持。这次外交行动非常成功。美国的全面支持把中国的抗战进程推进到一个重要转折点。
宋美龄赴美前，中印航线上只有53架运输机，每月运量不足1,500吨。宋美龄在美国国会演讲后，罗斯福批准由陈纳德组建第十四航空队，还增加进行“驼峰”空运的飞机数量。事实上，1944年上半年，美国援华空军飞机超过了500架，下半年通过“驼峰”航线的来华物资，每月超过46,600余吨。
美国总统罗斯福的儿子曾经问他：“为什么要援助中国？”罗斯福回答：“中国要是沦陷了，几十个师团的日本兵就会从中国战场抽调出来，毫不费力就可以武装起500万同样是黄种人的中国人向我们进攻，他们可以占领东南亚，占领澳大利亚，再度跟德国人会师，一旦这些情况发生，将是基督教文明的末日。”
就在中国战区抗战形势出现积极变化的同时，随着1944年盟军在诺曼底成功登陆，德军开始节节败退。1945年4月30日，法西斯头子希特勒绝望自杀。5月2日，苏军攻克柏林。5月8日，德国无条件投降。欧洲战场的战争宣告结束。
为了敦促日本无条件投降，中、美、英三国在1945年7月26号发表了《波茨坦公告》，“严正通告日本政府：必须立即宣布所有武装部队无条件投降，否则日本即将迅速被消灭！”
日本没接受《波茨坦公告》的警告，拒不投降！为迫使日本快速投降，美军在1945年8月6日与8月9日，分别在日本的广岛与长崎各投下一枚原子弹！这是原子弹在本次人类文明历史里边头一次、也是唯一一次被使用。原子弹产生的巨大杀伤力连同它升起的蘑菇云震动日本朝野。6天以后的8月15日，日本昭和天皇向全国发表《终战诏书》，宣布日本无条件投降。
在日本天皇宣布投降前的一小时，蒋介石亲临重庆中央广播电台，发表抗战胜利演说：
“全国军民同胞们，全世界爱好和平的人士们：
今天我们胜利了，‘正义必然胜过强权’的真理，终于得到了他最后的证明，这亦就是表示了我们国民革命历史使命的成功。我们中国在黑暗和绝望的时期中，八年奋斗的信念，今天才得到了实现。我们对于显现在我们面前的世界和平，要感谢我们全国抗战以来忠勇牺牲的军民先烈，要感谢我们为正义和平而共同作战的盟友，尤须感谢我们国父辛苦艰难领导我们革命正确的道路，使我们得有今日胜利的一天，而全世界的基督徒更要一致感谢我们公正而仁慈的上帝……”
