蓬佩奧多次就12港人被關押事件表示關注。他對港府保護香港公民權益的承諾提出質疑，並呼籲當局確保當事人獲得正當審理程序。
10月14日，蓬佩奧在麥凱恩自由獎頒獎典禮上強調，他們“沒犯任何罪”，“他們只不過是相信每個人都應享有自由和不可剝奪的權利。”蓬佩奧並表示，他們並不孤獨，“美國與他們站在一起”。
12月19日，蓬佩奧再次推文指出，12名港人所謂的“罪行”只是爲了逃避暴政，應立即釋放他們。他並批評“中共正把香港變成過去的東柏林，積極阻止其國民到別處尋求自由”。
港府隨後在特區政府新聞網上迴應表示不滿。並稱，特區政府會要求將他們送返香港，追究他們在港所涉的罪行。
8月23日，“香港故事”成員李宇軒等12名港人，試圖偷渡臺灣時被中共海警攔截，之後一直被扣押在深圳鹽田看守所，他們曾參與去年香港的反送中運動，其中李宇軒還於8月10日被港警以涉嫌觸犯港版國安法拘捕，8月11日獲釋。
在12港人被拘押期間，部分家屬曾爲他們聘請中國大陸的律師，但律師始終無法獲得安排會見。多名家屬委任的律師還遭到官方約談要求退出案件。中共官方則聲稱他們已經從當局提供的律師名單內，各自選擇了2名委任律師。但家屬擔心“官派律師”唯命是從，做出對12港人不利的辯護。
12月16日，在12名港人被關押近4個月之際，深圳鹽田區檢察院通過微博公衆號公告，對其中的10人正式提起公訴，其餘2名未成年人廖子文和黃臨福，則將擇日舉行不公開聽證作出判決。10人中的鄧棨然和喬映瑜被控涉嫌“組織他人偷越邊境罪”，鄭子豪、嚴文謙、張銘裕、張俊富、黃偉然、李子賢、李宇軒、郭子麟8人涉嫌“偷越邊境罪”。“12港人關注組”於當天在臉書上代表家屬發表聲明，要求公開審訊，並由家屬委託的律師進行辯護。
