赫舍里氏是满洲正黄旗人， 1654年2月3日生于贵族世家。其祖父索尼，乃大清国的开国功臣，列位于康熙初年四大辅政大臣之首，其父赫舍里‧噶布喇，是领侍卫内大臣，其叔叔则是康熙年间第一权臣索额图。
康熙初年，权欲膨胀的辅臣鳌拜无视幼主，逐渐把持朝政，极大威胁了皇权。孝庄太后摒弃了之前两朝皇后皆出自于蒙古的传统，决定选定索尼孙女赫舍里氏为皇后。
当时鳌拜多次上奏阻挠，认为如立赫舍里氏为皇后，必动刀枪。“满洲下人之女，岂有立皇后之理？”在他眼中，赫舍里氏非蒙族皇后级别出身，不过是满洲下人的女儿，为打消立赫舍里氏为后的念头，鳌拜不断威胁索尼及康熙皇帝一家。
康熙大婚
皇室在鳌拜的威胁下，最后仍准备立赫舍里氏为皇后。
康熙四年七月初七，康熙行纳采礼，这是古代汉族婚姻风俗。他派以内务府大臣为首的一行人，送礼品到新娘赫舍里氏家，礼品有十匹鞍辔齐全的骏马、十仗盔甲、一百匹锦缎，以及二百匹精美布料。索尼一家大喜谢恩。
大婚礼前一天，康熙派遣满洲大臣祭告天地、太庙、社稷，同日行大征礼，即纳聘礼。聘礼包括黄金两万两、白银一万两、金茶罐一个、银茶罐两个、银箱一对、锦缎一千匹、马鞍二十副及骏马四十匹。
九月初八日，举行大婚礼，这是清入关以来，第三次在北京举行的皇帝大婚，婚礼盛大隆重。皇后赫舍里氏留在中宫。身着大婚礼服的康熙，先到孝庄太后和皇太后宫中行礼谢恩，然后到太和殿，赐皇后亲属及诸王百官宴席。同时，皇太后率诸大臣及摄政大臣的女眷，到孝庄太后宫，设宴招待皇后母亲及其母系亲属。下午六时许，大婚礼以汉族传统的合卺宴开始，皇帝、皇后用合卺杯喝交杯酒，宴会结束后，康熙和赫舍里氏便留在中宫。
第三天，康熙接受诸王百官上表朝贺，以大婚礼成颁诏天下。诏书阐明立后位，以共承宗庙，助隆孝养、绵延子孙之涵义，赫舍里氏成为康熙的第一任皇后。当时，康熙十一岁零六个月，赫舍里氏十一岁零九个月，两人是清代帝后大婚时年龄最小的，少年夫妻，可谓青梅竹马。
两年后，赫舍里氏的祖父索尼逝世。四年后，不到十六岁的康熙决定活捉鳌拜。智擒鳌拜时，赫舍里氏的叔叔索额图起到了非常重要的作用。
皇后芳年崩逝 康熙深情缅怀
康熙八年，赫舍里皇后生嫡长子承祜。承祜天性聪慧，深受康熙宠爱，被视作掌上明珠。但承祜四岁时，不幸夭折。
康熙十三年五月初三，赫舍里皇后再次临产。坤宁宫内外一片忙碌，准备迎接新皇子的到来。皇子终于在上午出生，康熙高兴异常，当即取乳名为保成，希望他平安成长，这即是嫡次子胤礽。然而，赫舍里皇后却因难产昏迷不醒，当日下午，赫舍里皇后即崩逝，只有21岁。半天之内，大喜事变成了丧事。
悲痛不已的康熙停止临朝，穿上丧服，从五月初五日开始，几乎每天都去安放皇后灵柩的梓宫前举哀。五月二十七日，康熙亲自把皇后灵柩送到巩华城（今北京昌平沙河），在灵柩梓宫前陪伴皇后，默哀许久，直到晚上才返宫。隔日一早，康熙又去举哀。皇后逝后半年内，康熙去巩华城34次，一去就是一整日。甚至朝鲜使臣求见，康熙亦不愿召见。
据《康熙起居注》载，康熙十四年，赫舍里氏崩逝周年前一天，康熙即赶至巩华城，当晚留宿一夜，翌日致祭后返回。康熙十五年，康熙去巩华城致祭15次。
康熙十三年至十六年这四年里，每逢除夕前一日，康熙都照例去巩华城陪伴亡后，日暮方归，共去巩华城80次。
赫舍里氏死后，三年之内康熙没有再立皇后，直至康熙十六年八月，三年丧期已满，他才尊祖母之命，册立了第二位皇后钮祜禄氏。那年的亡后祭日，康熙又来到巩华城缅怀。祭日过去七天后，他才正式向礼部颁发册后谕旨。除夕，康熙照例冒着风吹雨打，到60里之外的巩华城陪伴亡后。
之后半年，他每月都去巩华城，九月，距第二次立后不久，玄烨不顾大喜之日的避讳，又亲自检视将要葬入亡后的陵寝。
除非有重要祭祀或大事，在亡后忌辰当天，康熙不到乾清宫处理朝政，自己去祭奠孝诚仁皇后，这持续了二十五年，年年如此。对结发之妻的感情，可谓深厚，尽责尽礼。
生前不预立皇太子，这是清朝祖训。但因康熙对赫舍里氏的感情，取得孝庄太后同意后，他立两岁的嫡次子胤礽为皇太子，作为储君。胤礽也是清朝历史上唯一受皇帝亲自册封的皇太子。康熙还亲自抚养教育胤礽，对其十分溺爱。
康熙亲制皇后册谥文
康熙十三年五月初八，康熙亲制谥文，赞叹赫舍里皇后的美德：“上事太皇太后皇太后，克尽诚孝；佐朕内治，尤极敬勤；节俭居身，宽仁逮下。”谥文中，还有“自古贤后，咸有徽称”、“翟祎在御，难忘十载之芳型；琬琰增辉，永播千秋之令誉”等言。这也是康熙一生中给女人写的唯一册谥文，字字深情。康熙认为，帝王的教化能够普于深闺，确实赖于内庭之助；女德之教能够育成在宫庭之内，特别要借助于皇后之贤德。
